Les ennemis croisés sur les routes et chemins dans Muramasa : The demon blade sont issus du folklore traditionnel japonais pour la plupart d'entre eux.
Dans le détail, on peut en réalité en distinguer trois sortes :
Les quelques animaux qui constituent la faune locale et les ennemis de base du jeu :
- Inoshishi, le sanglier
- Kiji, le faisan
- Ōgama, le grand crapaud
- Doku-ga, le papillon de nuit empoisonné
- Ōmukade, le grand scolopendre
Les yokais, les monstres japonais :
- Keukegen, les boules de poils
- Nuppebou, le blob nauséabond
- Nue, la chimère japonaise
- Tsuchigumo, l'araignée géante
- Umibōzu, la pieuvre
- Kappa
- Karasu-Tengu, le tengu-corbeau
- Yougenbō, le moine bouddhiste
- Aobōzu, le moine bleu
- Wanyūdō, la roue de feu
- Karakasa, l'ombrelle fantôme
- Sazae-Oni, le démon crustacé
- Ningyo, la sirène
- Yuki-onna, la femme des neiges
- Bourei, le spectre
- Gaki, le démon affamé
- Ko-Oni, le jeune démon
- Aka-Oni et Ao-Oni, les démons rouge et bleu
- Ō-Oni, le grand démon
- Gozu & Mezu, les gardiens des enfers
- Raijin, dieu du tonnerre et des éclairs
- Ryūjin, dieu de la mer
Les ennemis humains tels que les ninjas, les samouraïs et leurs dérivés :
- Ninja
- Tako-Ninja, le ninja volant
- Kurozaru, le chef ninja
- Samouraï
- Teppo-tai, le fusilier
- Ochimusha, le samouraï déchu
- Bishamon, le samouraï maudit
- Fudo Myoo, le protecteur de Bouddha
- Tsunayoshi Tokugawa, le shogun